Femara® (letrozol)
Hızlı genel bakış :
Aktif Ömür: 2-4 gün
İlaç Sınıfı: Aromataz inhibitörü (Oral)
Ortalama Doz: 0,5 - 2,5 mg/gün
Akne: Evet
Su Tutma: Hayır
Yüksek Tansiyon: Aronatize olabilen steroidler kullanıldığında kan basıncını düşürebilir
Karaciğer Toksik: Evet, doza bağımlı
HPTA fonksiyonunu azaltın: Hayır
Femara® (jenerik adı letrozoldür), kadınlarda ileri evre meme kanserinin tedavisi için geliştirilmiş yeni bir ilaçtır. Femara, üçüncü nesil seçici oral aromataz inhibitörlerinin yeni sınıfının ikincisidir. Aromataz enzimini bloke ederek etki eder ve ardından östrojen üretimini bloke eder. Göğüs kanseri hücrelerinin pek çok türü östrojen tarafından uyarıldığından, vücuttaki östrojen miktarlarının azaltılmasıyla böyle bir hastalığın ilerlemesinin durdurulabileceği umulmaktadır. Bu, Nolvadex'in arkasındaki temel dayanaktır, ancak bu ilaç östrojen üretimini değil, eylemi bloke eder. Femara'nın etkileri en hafif tabirle oldukça dramatik olabilir. Günlük bir tablet dozu (2.5 mg), tedavi edilen hastalarda %80'den fazla östrojen supresyonu sağlayabilir. Bu ilacın hormon seviyeleri üzerindeki güçlü etkisi ile, sadece (klinik olarak) Nolvadex tedavisinin ardından hastalığı ilerleyen menopoz sonrası kadınlar tarafından kullanılmalıdır. Sıcak basması ve saç incelmesi gibi yan etkiler mevcut olabilir ve menopoz öncesi hastalarda şüphesiz çok daha şiddetli olacaktır.
Steroid kullanan erkek atlet için Femara büyük potansiyel gösteriyor. Bu noktaya kadar Nolvadex ve Proviron gibi ilaçlar aşırı östrojene karşı silahlarımız oldu. Bu ilaçlar, özellikle kombinasyon halinde oldukça etkilidir. Ancak Femara, işi çok daha verimli ve daha az güçlükle yapabiliyor gibi görünüyor. Kullanımı ancak şimdi fark ediliyor, ancak ilk raporlar mükemmeldi. Günde tek bir tablet, klinik olarak aynı dozda kullanım, istisnai bir etki için ihtiyaç duyulan tek şey gibi görünüyor (hatta bazıları günde sadece 1/4 tabletle mükemmel sonuçlar bildiriyor). Dianabol veya testosteron gibi güçlü, kolayca aromatize edici androjenlerle birlikte kullanıldığında jinekomasti ve su tutulması etkili bir şekilde bloke edilebilir. Propecia (finasteride) ile birlikte büyük bir ilerleme kaydettik. Bir ilacın östrojen dönüşümünü durdurması ve diğerinin 5-alfa indirgemesini engellemesiyle (yalnızca testosteron, metiltestosteron ve Halotestin), ilgili yan etkiler etkili bir şekilde en aza indirilebilir. Burada güçlü androjen testosteron teorik olarak inanılmaz kas büyümesi sağlayabilirken aynı zamanda nandrolon kadar tolere edilebilir. Ek olarak, kasın kalitesi daha yüksek olmalı, sporcu fazla su tutmadan daha sert ve daha belirgin görünmelidir.
Bununla birlikte, uzun süreli steroid tedavisi sırasında bunun gibi bir aromataz inhibitörünün kullanılmasıyla ilgili bazı endişeler vardır. Östrojenik yan etkileri etkili bir şekilde azaltırken, östrojenin faydalı özelliklerinin (yani kolesterol değerleri üzerindeki etkisinin) ortaya çıkmasını da engelleyecektir. Çalışmalar, bir aromataz inhibitörü testosteron gibi bir steroid ile birlikte kullanıldığında, HDL (iyi) kolesterolün baskılanmasının çok daha belirgin hale geldiğini açıkça göstermiştir. Görünüşe göre östrojen, steroid kullanımının olumsuz etkisini en aza indirmede rol oynuyor. Östrojen reseptörü antagonisti Nolvadex, kolesterol değerleri üzerinde anti-östrojenik bir etki göstermediğinden, kardiyovasküler sağlıkla ilgilenenler için östrojen idamesinden tercih edilir.
Femara'nın başka bir dezavantajı var, yani bu ilacın yüksek fiyatı. Tabletler düzenli kullanımda oldukça maliyetli olabilir, ancak güçlü androjenlerin yan etkilerini Nolvadex ve/veya Proviron'dan çok daha iyi savuşturabilir ve ağır döngüleri çok daha rahat hale getirir. Bu ilacı üreten ülke sayısı arttıkça, fiyatta bir düşüş bekleyebiliriz. "Sıvı Femara'nın özel olarak birleştirilmiş versiyonları da "araştırma amaçlı" formüle edilmiştir ve şu anda karaborsada dolaşmaktadır. Jenerik sekmeler de mevcuttur ve bu iki form, markalı ilacı satın almak için çok uygun maliyetli bir alternatifi temsil eder.
Neoadjuvan tedavide aromataz inhibitörlerinin biyolojik ve klinik etkileri.
Miller WR , Dixon JM , Cameron DA , Anderson TJ .
Klinik Onkoloji Bölümü ve Göğüs Ünitesi, Western General Hospital, Edinburgh Üniversitesi, Crewe Road South, EH4 2XU, Edinburgh, BK. wrmiller@ed.ac.uk
Primer östrojen reseptörü bakımından zengin büyük (>20 fmol/mg protein veya 80 histoskor) meme kanseri olan postmenopozal kadınlar, neoadjuvan olarak letrozol (günde 2.5 veya 10 mg n=12 vakada) veya anastrozol (günde 1 veya 10 mg) ile tedavi edilmiştir. =12 ve 11, sırasıyla). Tümör, tedaviden önce (kama biyopsi) ve 3 ay sonra kesin cerrahide (geniş lokal eksizyon veya mastektomi) analiz için hazırdı. Tedaviye verilen klinik yanıt, kaliper değerlendirmesi, ultrason ve mamografiye dayalı olarak tümör hacminin sıralı ölçümleri ile değerlendirildi. Sonuçlar, seçilen bu hasta gruplarında tedavi ile tümör hacminde bir azalmanın 47 olgunun 43'ünde (%91) gözlendiğini gösterdi. 32 vakada (%68) patolojik yanıtlar, yani tümör selülaritesinde belirgin azalma veya artmış fibroz görüldü. Üstelik, tüm tümörlerde Ki67 için immünohistokimyasal boyamada tedavi ile azalma oldu. Progesteron reseptörü (PgR) boyaması, letrozol ile tedavi edilen 21 PgR-pozitif kanserin tamamında ve anastrozol ile tedavi edilen 17 pozitif kanserin 16'sında azaldı. Bu etkiler, en azından, aynı zaman diliminde tamoksifen ile tedavi edilen hastaların randomize olmayan bir grubunda görülenler kadar büyüktür (ek olarak, tamoksifen tedavisi genellikle PgR lekelenmesinde bir artışla ilişkilendirilmiştir). Sonuçlar, güçlü spesifik aromataz inhibitörlerinin hormona bağlı kanserlerin tedavisinde değerli olacağını göstermektedir. Bu etkiler, en azından, aynı zaman diliminde tamoksifen ile tedavi edilen hastaların randomize olmayan bir grubunda görülenler kadar büyüktür (ek olarak, tamoksifen tedavisi genellikle PgR lekelenmesinde bir artışla ilişkilendirilmiştir). Sonuçlar, güçlü spesifik aromataz inhibitörlerinin hormona bağlı kanserlerin tedavisinde değerli olacağını göstermektedir. Bu etkiler, en azından, aynı zaman diliminde tamoksifen ile tedavi edilen hastaların randomize olmayan bir grubunda görülenler kadar büyüktür (ek olarak, tamoksifen tedavisi genellikle PgR lekelenmesinde bir artışla ilişkilendirilmiştir). Sonuçlar, güçlü spesifik aromataz inhibitörlerinin hormona bağlı kanserlerin tedavisinde değerli olacağını göstermektedir.
Aromataz aşırı ekspresyonu transgenik fare modeli: normal fizyolojiyi etkilemeden meme hiperplazisini ortadan kaldırmak için hücre tipine özgü ekspresyon ve letrozol kullanımı.
Kadın Hastalıkları ve Doğum Bölümü, Emory Üniversitesi, 4217 Woodruff Memorial Building, 1639 Pierce Drive, Atlanta, GA 30322-4710, ABD.
Son çalışmalarımız, aromatazın aşırı ekspresyonunun doku östrojenik aktivitesinin artmasına ve kadın meme bezlerinde hiperplastik ve displastik lezyonların indüklenmesine ve erkek aromataz transgenik farelerde jinekomasti ve testis kanserine yol açtığını göstermiştir. Hem aromataz mRNA hem de protein, transgenik meme bezlerinde aşırı eksprese edilir ve ekspresyonu, epitelyal hücrelerle sınırlı değildir. Bununla birlikte, epitelde stromal hücrelerden daha fazladır. Sonuçlarımız ayrıca, meme bezlerinde aromataz aşırı ekspresyonunun neden olduğu değişikliklerin, aromataz inhibitörü letrozolün çok düşük konsantrasyonlarıyla ortadan kaldırılabileceğini göstermektedir.Dolaşımdaki estradiol ve folikül stimüle edici hormon seviyelerinde önemli bir değişikliğin yanı sıra uterus dokusunda progesteron reseptörü ve laktoferrin gibi östrojene duyarlı genlerde hiçbir değişiklik olmadığı gibi, düşük letrozol konsantrasyonunun normal fizyoloji üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır. Bu gözlemler, aromatazın hem epitelyal hem de stromal hücrelerde ekspresyonunun, meme kanserine yol açan biyokimyasal yolların karmaşık etkileşimlerini etkileyebileceğini ve aromataz inhibitörü olan letrozolün, normal fizyolojiyi etkilemeden kemopreventif ajanlar olarak kullanılabileceğini göstermektedir.
PMID: 11850204 [PubMed - MEDLINE için indekslendi]
Erkek kısırlığını tedavi etmek için aromataz inhibitörü letrozol kullanımı.
Mount Sinai Hastanesi, Toronto Üniversitesi, Toronto, Ontario, Kanada. kochman@hadassah.org.il
AMAÇ: Aromataz inhibitörü letrozol ile spermatogenez indüksiyonu vakasını bildirin. DİZAYN: Vaka raporu. YER: Üniversite Kısırlık merkezi. HASTA(LAR): Primer infertilite, normal hacimli azospermi, normal folikül uyarıcı hormon (FSH) seviyeleri ve testis biyopsisinde nonobstrüktif azospermi (NOA) paterni olan 31 yaşında erkek hasta. GİRİŞİM(LER): Hastaya 4 ay aromataz inhibitörü letrozol verildi ve hastaya tekrar FSH, testosteron, LH seviyeleri, semen analizleri ve son olarak testis biyopsisi yapıldı. ANA SONUÇ ÖLÇÜMLERİ: Testis biyopsisinin sonuçları. SONUÇ(LAR): 4 aylık letrozol tedavisinin ardından yapılan testis biyopsisinde normal spermatogenez görüldü. SONUÇ(LAR):
Aromataz inhibitörü letrozol alan meme kanserli kadınlarda östrojen seviyelerini ölçmek için ultrasensitif rekombinant hücre biyotahlili kullanımı.
Klein KO , Demers LM , Santner SJ , Baron J , Cutler GB Jr , Santen RJ .
Orange County Çocuk Hastanesi, California 92668, ABD.
Östrojen bağımlı meme kanseri olan postmenopozal kadınların tedavisi için iyi tolere edilen, güçlü, spesifik ve toksik olmayan aromataz inhibitörlerinin geliştirilmesi, son çalışmaların ana hedefi olmuştur. Şu anda araştırılmakta olan üçüncü nesil inhibitörler, birinci nesil bileşiklerden yaklaşık 10.000 kat daha güçlüdür. Plazma estradiol için şu anda mevcut olan RIA'lar, aromataz inhibisyonu sırasındaki seviyeleri ölçmek ve dolayısıyla ilaç potensini tam olarak değerlendirmek için yeterli duyarlılığa sahip değildir. Östradiol için ultra-duyarlı bir biyo-tahlilin mevcudiyeti, yeni bir üçüncü nesil triazol aromataz inhibitörü olan letrozolün (CGS 20267) potansiyelini doğru bir şekilde değerlendirme fırsatı sağladı. Bu tahlili, 100 ila 5 mikrogramlık dozlarda letrozol verilen metastatik meme kanserli 14 kadında estradiol düzeylerini ölçmek için kullandık. 12 haftalık bir süre boyunca 0 mg/gün. Dozlar ve örnekleme süreleri arasındaki farkların olmaması, verilerin havuzlanmasına izin verdi. 7,2 +/- 1,9 pmol/L (ortalama +/- SEM, 1,95 +/- 0,52 pg/mL) olan bazal estradiol seviyeleri, doğum sırasında 0,26 +/- 0,11 pmol/L'ye (0,07 +/- 0,03 pg/mL) düştü. tedavinin ilk 6 haftasında ve tedavinin ikinci 6 haftasında 0,48 +/- 0,18 pmol/L (0,13 +/- 0,05 pg/mL). RIA ile ölçülen plazma östradiol düzeyleri, biyoanalizle ölçülen düzeylerle önemli ölçüde ilişkili olmasına rağmen (r = 0,79; P < 0,01), biyoanalizle değerlendirilen baskılama derecesi (6 hafta sonra 95 +/- %2) tarafından belirlenenden daha yüksekti. RIA (81 +/- %4), muhtemelen çok düşük estradiol düzeylerini ölçme yeteneğinin artması nedeniyle. 1,95 +/- 0,52 pg/mL) tedavinin ilk 6 haftasında 0,26 +/- 0,11 pmol/L'ye (0,07 +/- 0,03 pg/mL) ve 0,48 +/- 0,18 pmol/L'ye (0,13 +/ - 0.05 pg/mL) tedavinin ikinci 6 haftasında. RIA ile ölçülen plazma östradiol düzeyleri, biyoanalizle ölçülen düzeylerle önemli ölçüde ilişkili olmasına rağmen (r = 0,79; P < 0,01), biyoanalizle değerlendirilen baskılama derecesi (6 hafta sonra 95 +/- %2) tarafından belirlenenden daha yüksekti. RIA (81 +/- %4), muhtemelen çok düşük estradiol düzeylerini ölçme yeteneğinin artması nedeniyle. 1,95 +/- 0,52 pg/mL) tedavinin ilk 6 haftasında 0,26 +/- 0,11 pmol/L'ye (0,07 +/- 0,03 pg/mL) ve 0,48 +/- 0,18 pmol/L'ye (0,13 +/ - 0.05 pg/mL) tedavinin ikinci 6 haftasında. RIA ile ölçülen plazma östradiol düzeyleri, biyoanalizle ölçülen düzeylerle önemli ölçüde ilişkili olmasına rağmen (r = 0,79; P < 0,01), biyoanalizle değerlendirilen baskılama derecesi (6 hafta sonra 95 +/- %2) tarafından belirlenenden daha yüksekti. RIA (81 +/- %4), muhtemelen çok düşük estradiol düzeylerini ölçme yeteneğinin artması nedeniyle.Plazma estradiolün letrozol tarafından daha önce gözlemlenenden daha düşük seviyelere bastırıldığı ve çalışılan tüm dozlarda eşdeğer baskılama olduğu sonucuna vardık. İlk 6 haftaya kıyasla tedavinin ikinci 6 haftasında östradiol seviyelerinde istatistiksel olarak anlamlı olmasa da hafif bir geri tepme meydana gelir. Aromatazın maksimum inhibisyonu, 100 mikrogram kadar düşük letrozol dozlarında elde edilir.
PMID: 7673408 [PubMed - MEDLINE için indekslendi]
Yeni nesil aromataz inhibitörlerinin farmakolojisi ve farmakokinetiği.
Meme Tıbbi Onkolojisi Bölümü, Texas Üniversitesi MD Anderson Kanser Merkezi, Houston, Texas 77030, ABD. abuzdar@mdanderson.org
Bir sınıf olarak yeni nesil aromataz inhibitörleri (AI'ler), ilerlemiş meme kanseri olan postmenopozal kadınlarda daha önce uygulanan tedavilere göre etkinlik ve tolere edilebilirlik faydaları göstermektedir. Klinik olarak uygulanan dozlarda, anastrozol (günde bir kez 1 mg), letrozol (günde bir kez 2.5 mg) ve eksemestanın (günde bir kez 25 mg) plazma yarı ömürleri 41-48 saat, 2-4 gün ve 27 saattir. sırasıyla.Kararlı durum plazma seviyelerine ulaşma süresi hem anastrozol hem de eksemestan için 7 gün ve letrozol için 60 gündür.Androjenik yan etkiler sadece eksemestan ile bildirilmiştir. Anastrozol tedavisinin plazma lipid seviyeleri üzerinde etkisi yoktur, oysa hem letrozol hem de eksemestan olumsuz bir etkiye sahiptir. Dolaylı karşılaştırmalardan, anastrozol, adrenosteroidogenez üzerinde etkisiz olması açısından letrozol ve eksemestan ile karşılaştırıldığında en yüksek seçicilik derecesini gösterir. Bugüne kadar, yeni nesil AI'ler anastrozol ve letrozol arasında klinik etkililik açısından önemli farklılıklar olduğunu gösteren hiçbir veri yoktur. Bununla birlikte, gözlemlenen farmakolojik profillere dayalı olarak, AI'lerin adjuvan ortamda uzun süreler boyunca verildiğinde aynı tolere edilebilirlik ve güvenlik profillerini göstereceği varsayılamaz. Adjuvan ortamda anastrozol, letrozol ve eksemestanın etkileri araştırılmaktadır,
PMID: 12538502 [PubMed - MEDLINE için indekslendi]
Comments